Hij wordt in Ferrara, dat prachtige Noord-Italiaanse stadje van de D’ Estes, in 1583 geboren, waarschijnlijk in september. In 1604 vestigt hij zich in Rome en in 1608 volgt zijn benoeming tot organist van de St.Pieter. Daarvoor had hij bezoeken gebracht aan oa. Brussel en Antwerpen. Van 1628 tot 1633 bekleedt hij de post van organist aan het hof van Ferdinand II van Toscane in Florence. Dan keert hij terug naar zijn oude post in Rome. Johann Sebastian Bach bezat een exemplaar van Frescobaldi’s bekendste werk Fiori Musicali, een verzameling korte orgelcomposities ten behoeve van de Mis. Bach had ze zelf overgeschreven. Frescobaldi componeerde niet alleen voor orgel, maar ook voor klavecimbel en hij schreef madrigalen, motetten en twee missen voor twee vierstemmige koren met basso continuo. Hij gaf veel werken uit, hij trok leerlingen aan en zodoende was zijn invloed op latere generaties groot. Zijn belangrijkste leerling werd Johann Jakob Froberger, die het in Wenen schopte tot keizerlijk hoforganist.